王志珍：1942年出生于上海，生物化學(xué)與分子生物學(xué)家。1959年考入中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生物物理系，1964年分配到中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所工作至今。2001年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士，2005年當(dāng)選為發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院院士。
“我們不能在這里采訪，會(huì)影響同學(xué)們學(xué)習(xí)。”在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所（以下簡(jiǎn)稱(chēng)生物物理所）的圖書(shū)館閱覽室門(mén)口，王志珍著急地說(shuō)。
這是一間很大的閱覽室，離門(mén)口十幾米遠(yuǎn)的地方有幾名同學(xué)在看書(shū)和期刊。雖然工作人員事先跟同學(xué)們溝通過(guò)，大家表示沒(méi)關(guān)系，但王志珍覺(jué)得這樣不合適。
“或者，我們?nèi)ヅ赃叺男￠営[室？”工作人員提議道。
小閱覽室是玻璃板隔出來(lái)的一個(gè)封閉空間。王志珍依然覺(jué)得不妥，“聲音會(huì)傳到外面的，我們還是找一間會(huì)議室吧”。
直到在會(huì)議室落座，王志珍才放下心來(lái)。這里的空間略顯狹小，光線要暗一些，室內(nèi)溫度也有點(diǎn)低，但她毫不介意。“我們所的硬件條件已經(jīng)比20年前提高很多了。”她對(duì)《環(huán)球人物》記者說(shuō)。
院士王志珍的故事遠(yuǎn)不止20年。她今年82歲，見(jiàn)證了中國(guó)生物化學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展歷程。在科研的道路上，她從未停下腳步。
感動(dòng)全網(wǎng)的“出洋相”
耄耋之年的王志珍仍然堅(jiān)持在科研一線，每天按時(shí)到實(shí)驗(yàn)室上班。從1964年大學(xué)畢業(yè)至今，她已經(jīng)在生物物理所工作了60年。
“我就是喜歡待在實(shí)驗(yàn)室里，一進(jìn)實(shí)驗(yàn)室就覺(jué)得踏實(shí)了。”王志珍對(duì)《環(huán)球人物》記者說(shuō)。她的大部分時(shí)間都花在科研或與科研相關(guān)的事情上，對(duì)衣食住行的細(xì)節(jié)不太在意。沒(méi)想到，正是她不經(jīng)意間的一個(gè)細(xì)節(jié)引發(fā)了全網(wǎng)關(guān)注。
幾個(gè)月前，王志珍受邀作為主講人，參加了央視一檔教育類(lèi)節(jié)目的錄制。在錄制現(xiàn)場(chǎng)，她穿的皮鞋因?yàn)樾桌匣?，掉落了一地塑膠黑渣，而她自己一直沒(méi)有注意到。直到主持人撿起一塊碎渣，王志珍才反應(yīng)過(guò)來(lái)，自嘲“我又出洋相了”，但主持人和現(xiàn)場(chǎng)觀眾都為她送上了熱烈的掌聲。
在央視節(jié)目現(xiàn)場(chǎng)，王志珍（右）的鞋子掉落一地黑渣。 節(jié)目播出后，這個(gè)小插曲在網(wǎng)上掀起了一波熱議，網(wǎng)友踴躍留言：“王院士那句‘出了洋相’，讓我淚目了。您沒(méi)有出洋相，中國(guó)正是因?yàn)橛心@樣的人，才能強(qiáng)大起來(lái)。”“沒(méi)有一個(gè)人會(huì)笑話(huà)這樣一位德高望重的科學(xué)家，唯有愈發(fā)地敬佩。”“正是這些任勞任怨、艱苦樸素的科學(xué)家，推動(dòng)著我們國(guó)家科技的飛速發(fā)展和進(jìn)步。”……
“平時(shí)我確實(shí)不太注意這些小事，但這真的沒(méi)什么特別的。”王志珍說(shuō)，“就像經(jīng)常有人問(wèn)我：你遇到科研上的困難時(shí)，是怎么堅(jiān)持下來(lái)的？其實(shí)那就是我的日常工作，搞科研本來(lái)就是挑戰(zhàn)未知領(lǐng)域，尋找前人不知道的東西，失敗多，成功少。我沒(méi)想過(guò)怎么堅(jiān)持，就是繼續(xù)研究，直到突破，這個(gè)過(guò)程本身并沒(méi)有什么高大上的。”
多位名師言傳身教
王志珍1953年考入上海中學(xué)，開(kāi)始了連續(xù)6年的寄宿生活。在這所名校里，她汲取了豐富的人文和科學(xué)知識(shí)，也參加了很多社會(huì)活動(dòng)。
新中國(guó)成立之初，全國(guó)的文盲率為80%，農(nóng)村地區(qū)則高達(dá)95%，身處郊區(qū)的上海中學(xué)的學(xué)生因此被就近安排到農(nóng)村進(jìn)行掃盲工作。
“那時(shí)我只有十二三歲，學(xué)校老師讓我用普通話(huà)去教只會(huì)說(shuō)上海本地話(huà)的農(nóng)民伯伯和阿姨認(rèn)字。”王志珍回憶道。整個(gè)青少年時(shí)代，她在農(nóng)村參加過(guò)很多活動(dòng)。
“比如滅釘螺，我們鏟下藏有釘螺的河床泥土，把它們深埋。到了冬天，結(jié)了冰的河泥格外沉重，鏟泥、運(yùn)輸、挖深坑、填埋……我們干的是很重的體力活。剛收的新稻做成的米飯有一層米油，就著甜面醬吃，比什么大餐都香，我在城市里從來(lái)沒(méi)吃過(guò)。這些鍛煉讓我接受了更加全面的教育，更好地去認(rèn)識(shí)社會(huì)。”
1959年，高中畢業(yè)的王志珍沒(méi)有選擇清華北大，而是報(bào)考了一所成立不到一年的高校——中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中科大）。
“當(dāng)時(shí)我姐姐已經(jīng)在北大學(xué)習(xí)，我哥哥則在中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)所工作。他們倆強(qiáng)烈建議我報(bào)考中科大。”王志珍說(shuō)。
1958年，在“向科學(xué)進(jìn)軍”的時(shí)代號(hào)召下，中國(guó)科學(xué)院舉全院之力創(chuàng)辦了中科大，錢(qián)學(xué)森、郭永懷、華羅庚、貝時(shí)璋等頂尖科學(xué)家擔(dān)任各系主任，親自為學(xué)生授課，創(chuàng)建新的辦學(xué)理念，目標(biāo)是培養(yǎng)理實(shí)交融的尖端科技人才。
“我從小喜歡數(shù)理化，自然覺(jué)得要念理工科。中科大的生物物理系是中國(guó)第一個(gè)生物物理系，招生簡(jiǎn)章非常吸引我，于是成了我報(bào)考大學(xué)的第一志愿。”
在中科大校園的5年時(shí)光里，她得到多位名師的言傳身教，對(duì)后來(lái)的科研生涯產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。
“貝時(shí)璋先生是我國(guó)生物物理學(xué)的奠基人。因?yàn)閹в袧庵氐膶幉谝?，他給我們上課，很多同學(xué)聽(tīng)不懂，我就給大家做翻譯。童第周先生的夫人葉毓芬教授也是寧波人，她給我們講授胚胎學(xué)。葉老師上課時(shí)的氣度讓我至今印象深刻——她穿著漿洗過(guò)的雪白筆挺的實(shí)驗(yàn)服，胸前別著一枚漂亮的胸針。葉老師也說(shuō)一口寧波話(huà)，許多同學(xué)聽(tīng)不明白，我卻很享受……”
實(shí)驗(yàn)室爆炸逃過(guò)一劫
大學(xué)畢業(yè)后，王志珍被分配到生物物理所，從研究實(shí)習(xí)員做起，被分配的第一項(xiàng)工作是標(biāo)定移液管的體積，后來(lái)又調(diào)入胰島素研究實(shí)驗(yàn)室工作。
當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)用的蛋白質(zhì)樣品基本上是從動(dòng)物臟器里提取，純化后用冷凍干燥的方式進(jìn)行保存。由于國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室沒(méi)有冷凍干燥儀，團(tuán)隊(duì)只能自己動(dòng)手，用玻璃干燥器接上真空泵做了一個(gè)土法冷凍干燥儀，但干燥器的玻璃薄厚不勻，抽真空的時(shí)候有潛在爆炸的危險(xiǎn)。
那段時(shí)間，王志珍每天中午都在實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)，玻璃干燥器離她也就一米遠(yuǎn)。有一天中午，她去了姐姐家，沒(méi)像往常一樣在實(shí)驗(yàn)室工作?；貋?lái)時(shí)，她看到在20平方米的實(shí)驗(yàn)室里，到處散落著不同大小和銳度的玻璃碎片——爆炸發(fā)生了。王志珍掛在水池邊的一件衣服，被磷酸燒得千瘡百孔。如果她那天在實(shí)驗(yàn)室，后果不堪設(shè)想。
1978年，改革開(kāi)放后的中國(guó)開(kāi)始向海外大量派遣留學(xué)生，德國(guó)洪堡基金會(huì)也向中國(guó)學(xué)者提供了獎(jiǎng)學(xué)金。在中國(guó)科學(xué)院的推薦下，王志珍成為首批接受洪堡獎(jiǎng)學(xué)金的訪問(wèn)學(xué)者之一，于1979年初赴聯(lián)邦德國(guó)的羊毛研究所研究胰島素化學(xué)，這是當(dāng)時(shí)世界上從事人工合成胰島素的三個(gè)實(shí)驗(yàn)室之一。
“洪堡基金會(huì)有一個(gè)慷慨的規(guī)定，每名學(xué)者回國(guó)時(shí)，可以申請(qǐng)一臺(tái)實(shí)驗(yàn)設(shè)備，用以支持后續(xù)的研究工作。因?yàn)橹暗哪谴伪ㄊ鹿?，我決定申請(qǐng)一臺(tái)冷凍干燥儀。”王志珍說(shuō)。
回國(guó)后，這臺(tái)儀器一直作為主打蛋白質(zhì)研究的生物物理所公用設(shè)備使用。10多年后，由于儀器利用率高，王志珍又從洪堡基金會(huì)申請(qǐng)到第二臺(tái)新型冷凍干燥儀。
1998年，王志珍向德國(guó)洪堡基金會(huì)申請(qǐng)的第二臺(tái)冷凍干燥儀。 “現(xiàn)在，我們實(shí)驗(yàn)室的硬件水平與國(guó)外已經(jīng)沒(méi)什么差別了，但在上世紀(jì)八九十年代，真是又缺設(shè)備又缺人。”王志珍說(shuō)，“當(dāng)時(shí)老一輩科學(xué)家?guī)缀醵家淹诵?，很多出?guó)的年輕人還沒(méi)回來(lái)，青黃不接，真是非常困難。直到2005年以后，回國(guó)的教授級(jí)科學(xué)家才多起來(lái)。正是依靠著偉大的改革開(kāi)放，促成了一批又一批艱苦奮斗、不計(jì)回報(bào)的科研人員的成長(zhǎng)，中國(guó)的科技水平才一步步發(fā)展到今天。”
就像“兩只手在干活”
蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的執(zhí)行者，一旦出了問(wèn)題，人的健康也跟著出問(wèn)題。胰島素是一種非常特殊的激素蛋白質(zhì)，由A、B兩條鏈通過(guò)3個(gè)二硫鍵相連而成。
1958年，中國(guó)科學(xué)家開(kāi)始探索人工合成胰島素，要把用化學(xué)方法分別合成的兩條鏈正確地連在一起，才能得到有生物活性的胰島素。經(jīng)過(guò)艱苦的努力，1965年，我國(guó)在世界上首次人工合成了具有全部生物活性的結(jié)晶牛胰島素。
王志珍的老師、中國(guó)科學(xué)院院士鄒承魯是該項(xiàng)目的主要發(fā)起者和完成者。改革開(kāi)放后，他希望繼續(xù)研究人工合成胰島素中蘊(yùn)藏的蛋白質(zhì)折疊的基礎(chǔ)科學(xué)問(wèn)題。1982年，王志珍從美國(guó)國(guó)立健康研究院結(jié)束胰島素的生理性質(zhì)研究后，加入了鄒承魯?shù)恼n題組。
上世紀(jì)90年代初，王志珍從胰島素合成中的蛋白質(zhì)折疊問(wèn)題繼續(xù)深入，拓展到分子伴侶研究。這是一類(lèi)協(xié)助細(xì)胞內(nèi)其他蛋白質(zhì)和核酸分子折疊和組裝的蛋白質(zhì)，與人類(lèi)健康密切相關(guān)。阿爾茨海默病、帕金森等神經(jīng)退行性疾病，就是與某些特定蛋白質(zhì)折疊發(fā)生錯(cuò)誤有關(guān)。在這些領(lǐng)域的科學(xué)探索，對(duì)人類(lèi)健康具有重大意義。
“分子伴侶的概念是一位英國(guó)科學(xué)家提出的，在上世紀(jì)90年代初屬于新概念。通過(guò)之前的研究經(jīng)歷，我產(chǎn)生了‘蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶不僅是一種酶，也應(yīng)該是一種分子伴侶’的想法。但提出分子伴侶概念的英國(guó)科學(xué)家認(rèn)定二硫鍵異構(gòu)酶只是酶，不是分子伴侶。”
為了證明自己的觀點(diǎn)，王志珍開(kāi)始了實(shí)驗(yàn)論證。鄒承魯對(duì)科學(xué)研究極其嚴(yán)苛，他要求團(tuán)隊(duì)做實(shí)驗(yàn)的酶制劑都要自己制備。蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶在牛肝里含量最豐富，因此他們決定從牛肝里提取它。
“那段時(shí)間，我們的學(xué)生需要一大早去北京大紅門(mén)屠宰場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)新鮮牛肝，裝在冰桶里帶回來(lái)。當(dāng)時(shí)的交通條件較差，上午10點(diǎn)鐘，牛肝才到實(shí)驗(yàn)室，團(tuán)隊(duì)全體成員立馬動(dòng)手提取才能保證酶的活性。”王志珍回憶道。
通過(guò)實(shí)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)先后發(fā)表了10多篇研究論文，為“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶既是酶又是分子伴侶”的假設(shè)提供了翔實(shí)的實(shí)驗(yàn)支持。
“打個(gè)比方的話(huà)，就像人們看到某個(gè)人干活只用右手，于是就認(rèn)為他只有右手，但我們的研究表明，他還有一只左手，而且干活時(shí)必須兩只手協(xié)同工作，只靠一只手是不行的。”王志珍說(shuō)，“對(duì)蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶來(lái)說(shuō)，就是右手干酶的活，左手干分子伴侶的活，而在執(zhí)行幫助蛋白質(zhì)折疊的功能時(shí)，必須兩只手都干活，而且還要相互協(xié)作才干得好。”
提出分子伴侶概念的英國(guó)科學(xué)家后來(lái)認(rèn)可了這個(gè)結(jié)論。蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的分子伴侶活性也被研究得越來(lái)越清楚。直到今天，這項(xiàng)課題仍在繼續(xù)。隨著研究的不斷深入，王志珍和同事們發(fā)現(xiàn)了二硫鍵異構(gòu)酶越來(lái)越多的重要作用。“在腫瘤、心血管疾病等頑疾中，它都在起作用。我們會(huì)繼續(xù)研究下去，爭(zhēng)取為解決醫(yī)學(xué)問(wèn)題提供更多新的知識(shí)。”王志珍說(shuō)。
