科學(xué)家找到白血病全新遺傳致病因子

記者13日從深圳理工大學(xué)（籌）獲悉，該校藥學(xué)院教授趙佳偉、麻省理工學(xué)院布羅德研究所研究員維賈伊·?？ㄌm等研究人員組成的團(tuán)隊(duì)，運(yùn)用英國生物樣本數(shù)據(jù)庫，對超46萬個(gè)病人樣本進(jìn)行了遺傳學(xué)分析，找到一個(gè)全新的髓系惡性血液腫瘤家族致病風(fēng)險(xiǎn)因子，有望為潛在的早發(fā)性白血病早期篩查與干預(yù)提供新思路。相關(guān)研究成果發(fā)表在《細(xì)胞》上。

“目前，治愈白血病的方式高度依賴于健康造血干細(xì)胞的移植，而非親屬間的造血干細(xì)胞配型通常需要經(jīng)歷非常漫長的等待，耽誤了病人有效的治療時(shí)間。”趙佳偉介紹。

對此，研究團(tuán)隊(duì)提出設(shè)想，一些先天性的家族可遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子可能在白血病發(fā)生機(jī)制中發(fā)揮重要作用。“盡管近幾十年來，科學(xué)家們對白血病等血液腫瘤的發(fā)生和相關(guān)致病機(jī)理已有了較為完整的研究，但對血液腫瘤中遺傳因素作用的理解仍十分有限。”趙佳偉說。

隨著高通量測序技術(shù)的發(fā)展和完善，為種群遺傳學(xué)研究帶來更多可能性。2020年底，趙佳偉等人運(yùn)用英國生物樣本數(shù)據(jù)庫，對超46萬個(gè)病人的全基因組遺傳信息進(jìn)行分析，并從中找到與家族關(guān)聯(lián)性很高的可遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子。

“這項(xiàng)工作確定了一種新的基因——CTR9，該基因攜帶遺傳突變，使血液腫瘤易感性增加10倍。”維賈伊·桑卡蘭介紹。

在后續(xù)兩年多的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)當(dāng)且僅當(dāng)CTR9部分缺失時(shí)，人體內(nèi)長期和短期造血干細(xì)胞具有顯著性的擴(kuò)增；當(dāng)CTR9完全缺失時(shí)，造血干細(xì)胞無法長期維持穩(wěn)態(tài)。值得注意的是，相比其他較為常見的遺傳因素，該基因突變體的白血病易感性增加了10倍。

趙佳偉表示，未來將進(jìn)一步深入探究造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)機(jī)制，以及造血干細(xì)胞向白血病轉(zhuǎn)化機(jī)制方面深入探究，為白血病治療策略帶來更多思路。